Era moderna a chimioterapiei antitumorale cu antimetaboliti a debutat la sfarsitul anilor 1940 (acid 2, 4-diamino-4-deoxifolic) induce remisia in leucemia acuta la copii.
Astazi, cel mai utilizat antagonist al acidului folic in medicatia oncologica este metotrexatul. Acest medicament are eficacitate demonstrata in leucemia acuta, limfoame nonHodgkiniene, osteosarcoame, coriocarcinoame.
Pentru prevenirea reactilor adverse si a accidentelor toxice provocate de dozele mari de metotrexat administrate in tratamentul oncologic, se administreaza folinat de calciu (sare de sodiu a acidului folinic) si se monitorizeaza terapia.
In acest sens determinarea concentratiei plasmatice a metotrexatului, respectiv a folinatului de calciu este foarte importanta mai ales in cazul pacientilor cu anomalii ale clearence-lui care au un risc crescut de toxicitate si pentru care se impune instituirea unor masuri terapeutice specifice.
Avand in vedere faptul ca timpul necesar determinarii separate a metotrexatului, respectiv a folinatului de calciu este mai mare decat cel necesar determinarii simultane a acestora ne-am propus sa elaboram o metoda eficienta si rapida de dozare simultana a acestor compusi din plasma umana metoda pe care ulterior sa o aplicam pentru analiza probelor biologice in cadrul terapiei cu doze mari de metotrexat, insotita de terapia de salvare cu folinat de calciu.
Cancerul reuneste o serie de boli umane si animale, caracterizate anatomo-clinic prin dezvoltarea de tumori maligne in organe si tesuturi.
Din punct de vedere histologic cancerul este denumit neoplazie, iar unitatea morfo-functionala a acesteia este celula canceroasa.
Sub influenta factorilor etiologici cancerigeni si cocancerigeni, orice tip de celula din oricare tesut sau organ se poate transforma in celula canceroasa.
Proliferand nelimitat si anarhic, celulele canceroase infiltreaza si distrug tesuturile si organele in care migreaza, apoi disemineaza in tot organismul.
Proliferarea clonala a celulelor canceroase de la tesutul lor de origine formeaza tumoarea primara. Diseminarea celulelor canceroase de la tesutul lor de origine in intregul organism se face prin migrarea lor pe cale interstitiala locoregionala, pe cale limfatica la ganglionii limfatici si pe calea circulatorie prin vasele sanguine.
Astfel diseminate, celulele canceroase continua sa prolifereze si produc metastaze si tumori secundare in orice regiune a corpului.
In biopatologia celulara, cancerul este o alterare specifica a proliferarii si diferentierii celulelor somatice. Totodata, cancerizarea este o alterare genetica moleculara, deoarece in celulele somatice agentii cancerigeni si cocancerigeni reactioneaza biochimic cu componentii macromoleculari ai aparatului genetic celular.
In urma alterarii biochimice se modifica structura genomului sau se modifica expresia fenotipica a genotipului.
Cancerizarea celulara presupune contactul direct-permanent sau intermitent al celulelor cu cancerigenul, ceea ce la nivel ...
BANICERU M., CROITORU O. - "ANALIZA MEDICAMENTELOR SI A COMPUSILOR BIOGENI" - EDITURA SITECH, CRAIOVA, 2004
BARCA M. - "METODE DE ANALIZA IN CONTROLUL MEDICAMENTULUI. APLICATII LA EVALUAREA METOTREXATULUI DIN FORME FARMACEUTICE SI MEDII BIOLOGICE" - EDITURA TEHNOPLAST, BUCURESTI, 2005
BOJITA M., ROMAN L., SANDULESCU R., OPREAN R. - "ANALIZA SI CONTROLUL MEDICAMENTELOR, VOL. 1. BAZELE TEORETICE SI PRACTICE" - EDITURA INTELCREDO, 2002
BOJITA M., ROMAN L., SANDULESCU R., OPREAN R. - "ANALIZA SI CONTROLUL MEDICAMENTELOR, VOL. II. METODE INSTRUMENTALE IN ANALIZA SI CONTROLUL MEDICAMENTELOR" - EDITURA INTELCREDO, 2003
CALABRESI P., CHABNER B.A. - "CHEMOTHERAPY OF NEOPLASTIC DISEASES. GOODMAN & GILMANS. THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS" - ED. JOEL G HARDMAN, LEE E. LIMBIRD TENTH EDITION, INTERNATIONAL EDITION, 2001
CASARETT AND DOULLS - "TOXICOLOGY. THE BASIC SCIENCE OF POISONS, SIXTH EDITION" - ED. KLAASSEN C.D, 2001
DELEPINE N., DELEPINE G., CORNILLE H., BRION F., ARNAUD P., DESBOIS J.C. - "DOSE ESCALATION WITH PHARMACOKINETICS MONITORING IN METHOTREXATE CHEMOTHERAPY OF OSTEOSARCOMA" - ANTICANCER RES, 1995
DOBRESCU D. - "FARMACOTERAPIE PRACTICA" - EDITURA MEDICALA, BUCURESTI, 1989, VOL I
FERRERI A.J.M., GUERRA E., REGAZZI M., PASINI F., AMBROSETTI A., PIVNIK A., GUBKIN A., CALDERONI A., SPINA M., BRADES A., FERRARESE F., ROGNONE A., GOVI S., DELLORO S., LOCATTELI M., VILLA E., RENI M. - "AREA UNDER THE CURVE OF METHOTREXATE AND CREATININE CLEARANCE ARE OUTCOME" - DETERMINING FACTORS IN PRIMARY CNS LYMPHOMAS. BR J CANCER, 2004
GOODMAN AND GILMANS - "THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS" - EDITORS JOEL G. HARDMAN, LEE E. LIMBIRD, TENTH EDITION. INTERNATIONAL. EDITION SECTION IX, 2001
GRIM J., CHLADEK J., MARTINKOVA J. - "PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS OF METHOTREXATE" - IN NON-NEOPLASTIC DISEASES, CLIN, PHARMACOKINET, 2003
MEDVODOVICI A. - "NOTIUNI FUNDAMENTALE SI MARIMI CARACTERISTICE IN CROMATOGRAFIE" - TIPOGRAFIA EDITURII UNIVERSITATII DIN BUCURESTI, 1997
MONCIU C. M., NEAGU A., NEDELCU A., ARAMA C., CONSTANTINESCU C. - "ANALIZA CHIMICA IN CONTROLUL MEDICAMENTULUI" - ED. MEDICALA, 2005
MUNTEAN D. L., BOJITA M. - "CONTROLUL MEDICAMENTELOR. METODE SPECTRALE, CROMATOGRAFICE SI ELECTROFORETICE DE ANALIZA" - EDITURA MEDICALA UNIVERSITARA IULIU HATIEGANU, 2004
NEAMTU S., MIHUT E., COSNAROVICI R., LEUCUTA S., DAICOVICIU DOINA., TATOMIR C., POSTESCU D. - "TRATAMENTUL CU DOZE MARI DE METOTREXAT IN LEUCEMIILE ACUTE LIMFOBLASTICE SI LIMFOAMELE MALIGNE NON-HODGKIN LA COPIL" - STUDIU CLINIC SI FARMACOCINETIC. REVISTA ROMANA DE ONCOLOGIE, 2001
ROMAN L., BOJITA M., SANDULESCU R. - "VALIDAREA METODELOR DE ANALIZA SI CONTROL" - EDITURA MEDICALA, BUCURESTI, 1998
SALMON S.E., SARTORELLI A.C. - "CANCER CHEMOTHERAPY" - IN KATZUNG B.G. ED BASIC&CLINICAL PHARMACOLOGY, EIGHT EDITION, MC GRAW-HILL, 2001
STROESCU V. - "BAZELE FARMACOLOGICE ALE PRACTICII MEDICALE, ED. VII-A" - ED. MEDICALA, BUCURESTI, 2001
TAKIMOTO C. H. - "NEW ANTIFOLATES" - PHARMACOLOGY AND CLINICAL APPLICATIONS THE ONCOLOGIST, 1961
WIDEMANN B.C., BALIS F.M., MURPHY R.F., SORENSEN J.M., MONTELLO M. J., OBRIEN M., ADAMSON P. C. - "CARBOXYPEPTIDASE-G2, THYMIDINE, AND LEUCOVORIN RESCUE IN CANCER PATIENTS WITH METHOTREXATE INDUCED RENAL DYSFUNCTION" - J CLIN ONCOL, 1997
WOLFROM C., HEPP R., HARTMANN R., BREITHAUPT H., HENZE G. - "PHARMACOKINETIC STUDY OF METHOTREXATE, FOLINIC ACID AND THEIR SERUM METABOLITES IN CHILDREN TREATED WITH HIGH-DOSE METHOTREXATE AND LEUCOVORIN RESCUE" - EUR J CLIN PHARMACOL, 1990
ZELCER S., KELLICK M., WEXLER L.H., SHI W., SANKARAN M., LO S., HEALEY J., HUVOS A.G., MEYERS P.A., GORLICK R. - "METHOTREXATE LEVELS AND OUTCOME IN OSTEOSARCOMA" - PEDIATR BLOOD CANCER, 2005
Pentru a descărca acest document,
trebuie să te autentifici in contul tău.
