Transmisia Icosanoidergica

Transmisia icosanoidergica este:

- distribuita predominant periferic

- o transmisie locala (la mica distanta)

Mediatorii sint denumiti ieosanoide:

- lipide cu 20 de atomi de carbon in molecula

- derivate din acizi grasi polinesafurati( acid arahidonic.acid linoleic.acid

eicosapentaenoic) ce provin in general din fosfolipidele membranare, fiind eliberati

din acestea sub actiunea fosfolipazelor

- formeaza unul dintre cele mai vaste sisteme de hormoni locali cunoscute in natura

Exista 4 cai majore de metabolizare a acizilor precursori pentru a se ajunge la icosanoide:

• calea ciclooxigenazelor COX1 , COX2 - duce la formarea de endoperoxizi intermediari,din

care se formeaza prostaglandine,prostacicline,tromboxani

COX1

H forma constitutiva a enzimei.prezenta permanent in diverse organe

!! este sub dependenta unei "gene domestice" permitind procesele reglatorii fiziologice

!! conduce eliberarea de PG care asigura functiile domestice sau "house keeping

function",cu efect protectiv la nivel gastric,renal

!! AINS cu specificitatea cea mai mare pentru COX1 (aspirina,piroxicam,sulindac

indometacina) au cele mai importante si frecvente reactii adverse gastro-intestinale si

renale

COX2

!l forma inductibila a enzimei,

l! este sub dependenta unei gene de raspuns la inflamatie,activindu-se in procesele

flogistice si catalizind sinteza mediatori lor prostaglandinici ai inflamatiei

!! este cvasivirtuala in conditii nonnale,dar creste considerabil sub influenta diversilor

stimuli;in cursul procesului inflamator.citokinele.ll L'I'Nfu, lipopolizaharidele din

peretele bacterian,endotoxinele induc productia de in COX2 monocite,celule sinoviale,

condrocite

• calea lipooxigenazelor (LO):

- 5-lipooxigenaza(5-LO) ~ leucotriene(LT)

- 12-lipooxigenaza (12-LO)~ hepoxiline

- l â-lipooxigenazat If-Lrfj-» lipoxine

- 8-LO,9-LO,11-LO

o calea monooxigenazelor dependente de citocromul P-4S0,cu trei posibilitati de sinteza:

- epoxidarea care conduce la formarea epoxiderivatilor

- oxidarea alilica ~ 5-HETE(acid 5-hidroxi-licosatetraenoic)

- omega oxidarea combinata cu (0-1 hidroxilarea acidului arahidonic ce conduce la

generarea acizilor 19-hidroeicosatetraenoic(19-HETE) si 20- hidroeicosatetraenoic

(20-HETE)

@ calea oxidarii neenzimatice in situ a acizi lor grasi precursori ce conduce la formarea de

izoprostani.

curs 8