Analiza toxicologică a drogurilor

OPIOIDE

Compuşi relevanţi pentru evidenţierea consumului:

Heroina

Morfina

6-monoacetilmorfina

Codeina

Acetilcodeina

Morfin-O-glucuronidele (M-3-G, M-6-G, morfin-3,6-O-diglucuronida)

MORFINA

Doza medie terapeutică: 5-10 mg/70 kg (s.c. sau i.m.)

Doza medie utilizată ilicit: 10-20 mg

Biodisponibilitatea: 15-64% - efect intens al primului pasaj hepatic

MORFINA: căi metabolice

MORFINA: eliminare

10% morfină liberă – timp de 72 ore

75%: M-3-G

Cantităţi mici de alţi metaboliţi conjugaţi

Consum de alimente ce conţin seminţe de mac  concentraţii în ser: 0,1 mg/l morfină şi 0,007 mg/l codeină

- concentraţii în urină: 4,5 mg/l morfină şi 0,2 mg/l codeină

HEROINA

Doze la toxicomanii toleranţi: până la 250 mg/zi i.v. sau prizare

T ½ sânge =  20 minute

HEROINA: căi metabolice

HEROINA: eliminare

Urină: 20-40 ore de la administrare 

M-3-G: 38,2% din doză

Morfină liberă: 4,2% din doză

6-monoacetil morfină (MAM): 1,3%

Heroină nemodificată: 0,1% din doză

Metaboliţi minori: alte glucuronide ale morfinei, normorfina

Codeină  deacetilarea acetilcodeinei (impuritate în heroina ilicită)

HEROINA: indicatori ai consumului

Determinarea morfinei în urină

Cazuri fatale  nivele de 86 μg/ml

Determinarea MAM (t ½ 0,6 ore) în urină: timp de detecţie de 2-8 ore

Se poate determina şi în alte matrici: păr, sudoare, salivă (apare după câteva min de la adm i.v. în conc. > plasmă)

MAM/morfină > 1 în salivă – indică utilizarea heroinei în ultima oră înainte de colectarea probei

CODEINA

Doze orale zilnice între 60 şi 240 mg

CODEINA: căi metabolice

CODEINA: eliminare

Codeină liberă în urina de 24 ore: 10% din doză

Codeină glucuronoconjugată: 32-46% din doză

Morfină conjugată în urina din 24 ore: 5-13% din doză

Norcodeină conjugată: 10-21% din doză

Urme: morfină şi norcodeină libere

CODEINA: nivele plasmatice

După 60 mg codeină fosfat - 0,135 mg/l codeină (1 h) şi 0,007 mg/l morfină (1,5 h)

Intoxicaţii letale: conc. plasmatice 1-9 mg/l codeină (48 mg/l)

În cazul identificării morfinei în urină sau sânge, trebuie exclusă ingestia codeinei

OPIACEE: interpretare analize

Pot fi detectate în urină până la 3 zile

Concentraţiile urinare depind de: metabolism, starea fizică, aportul de fluide, modul de administrare

Prezenţa morfinei în urină nu indică opiaceul consumat

În caz de dubii, determinarea compusului părinte sau a altor metaboliţi majori pot da informaţii preţioase (ex. MAM)

Codeina totală/morfina totală  0,5 şi conc. morfină > 200 ng/ml  codeina poate fi exclusă ca sursă a morfinei

HEROINĂ: pregătirea probelor

Preătirea pentru metodele imunochimice: eventual ajustarea pH-ului şi centrifugarea urinei

Pregătirea pentru cromatografie:

Hidroliza: acidă, enzimatică

Atenţie: pot dezacetila MAM la morfină

Extracţia: L-L (pH = 8,5-9), EFS (C18)

HEROINĂ: analiza toxicologică

Screening:

Metode imunochimice

CSS

Confirmare:

GC – derivatizare cu BSTFA, BSA

GC-MS

HPLC: detecţie UV (218 nm)m fluorescenţă, electrochimică

MAM: analiză GC-MS

COCAINA

Doze medii utilizate:

10-35 mg/linie - prizare

10-20 mg – injectare

50-200 mg inhalare crack

Compuşi de referinţă pentru analiză:

Cocaina

Benzoilecgonina

Esterul metilic al ecgoninei

ecgonina

COCAINA: căi metabolice

COCAINA: eliminare

T ½ = 4-5 ore

In urină 

Cocaina nemodificată: 1-9% din doză

Benzoilecgonina: 35-54% din doză

Esterul metilic al ecgoninei: 32-49%

Timp de detecţie:

Doză unică: 24 ore cocaina, 48 ore metaboliţii

Administrare cronică: 5 zile sau mai mult

Alte probe: părul, saliva